N- (2-amino-3,5-dibromobensüül) -N-metüültsükloheksüülamiinvesinikkloriid

Valem

Hiina tootenimi: bromheksiinvesinikkloriid

Hiina pseudonüümid: bromheksiinvesinikkloriid; bromheksüülamiinvesinikkloriid; bensüültsükloheksüülamiin bromiidvesinikkloriid; 2-amino-3,5-dibromo-n-tsükloheksüül-n-metüülbensüülamiinvesinikkloriid; N- (2-amino-3,5-dibromobensüül) -n-metüültsükloheksüülamiinvesinikkloriid;

Inglise toote nimi: bromheksiinvesinikkloriid

CAS#611-75-6

Molekulaarne valem: C14H21BR2CLN2

Molekulmass: 412.6

Välimus ja omadused: valge tahke

API kodumaine registreerimisnumber: Y20170001511

Kasutamine: kasutatakse ägeda ja kroonilise bronhiidi, astma, bronhiektaasi ja emfüseemi jaoks. See sobib eriti inimestele, kellel on raskusi valge kleepuva röga köhimisega ja kriitiliste hädaolukordade põhjustatud väikeste bronhite ulatuslikust obstruktsioonist röga.

N- (2-amino-3,5-dibromobensüül) -N-metüültsükloheksüülamiinvesinikkloriid on mõeldud hingamisteede ravimiks ja köha flegmaravimiga.

N- (2-amino-3,5-dibromobensüül) -N-metüültsükloheksüülamiinvesinikkloriid: mitmetahuline ühend kaasaegses ravimkeemias

N- (2-amino-3,5-dibromobensüül) -n-metüültsükloheksüülamiini vesinikkloriidi avastamine tähistab olulist verstaposti uudsete bioaktiivsete molekulide väljatöötamisel. See struktuurilt ainulaadne ühend, mida iseloomustab selle broomitud aromaatne südamik ja tsükloheksüülamiini selgroog, on kujunenud paljutõotavaks kandidaadiks terapeutilistes ja diagnostilistes rakendustes. Selle süntees, füüsikalis -keemilised omadused ja farmakoloogiline potentsiaal võluvad teadlasi jätkuvalt distsipliinide vahel.

1. sünteesi ja struktuuriomadused

N- (2-amino-3,5-dibromobensüül) -n-metüültsükloheksüülamiinvesinikkloriidi valmistamine hõlmab mitmeastmelist protsessi, mis algab 3,5-dibromo-2-nitrobensaldehüüdist. Redutseeriv amiin metüültsükloheksüülamiiniga, millele järgneb katalüütiline hüdrogeenimine, et vähendada nitrorühma amiiniks, annab vaba aluse. Viimane töötlemine vesinikkloriidhappega tekitab sool soola, suurendades selle lahustuvust ja stabiilsust. Röntgeni kristallograafia näitab tsükloheksüülsüklis moonutatud tooli konformatsiooni, samas kui broomi aatomid positsioonides 3 ja 5 loovad steerilisi ja elektroonilisi efekte, mis mõjutavad retseptori sidumist.

2. farmakoloogilised rakendused

N- (2-amino-3,5-dibromobensüül) -N-metüültsükloheksüülamiinvesinikkloriid näitab prekliinilistes uuringutes märkimisväärset afiinsust serotoniini retseptorite suhtes (5-HT2A/2C). Selle IC50 väärtus on 12 nm 5-HT2A suhtes viitab potentsiaalile antipsühhootilise ainena. Molekulaarsed dokkimissimulatsioonid näitavad, et broomi aatomid moodustavad halogeensidemeid Thr194 ja SER159 jääkidega, protoneeritud amiin aga interakteerub ASP155 -ga - selle selektiivsuse aluseks oleva võtmemehhanismiga. Käesolevates uuringutes uuritakse selle tõhusust skisofreenia ja migreenihäirete ravis.

3. Roll diagnostilises kuvamises

Lisaks terapeutilisele on radiomärgistatud sondide eelkäijana N- (2-amino-3,5-dibromobensüül) -N-metüültsükloheksüülamiini vesinikkloriid. Broomi isotoopne asendamine fluori-18-ga võimaldab PET-i pildistamist neurotransmitterite süsteemide kujutamisel. Hiiremudelites ilmnes ^18F-märgistatud derivaadil kiire vere-aju barjääri tungimine ja spetsiifiline akumuleerumine kortikaalsetes piirkondades, tuues välja selle kasulikkuse 5-HT2A jaotuse kaardistamisel in vivo.

4. stabiilsus ja sõnastamise väljakutsed

Vaatamata lubadustele on N- (2-amino-3,5-dibromobensüül) -N-metüültsükloheksüülamiinvesinikkloriid hügroskoopilisuse ja pH-sõltuva lagunemise tõttu tekkinud koostise tõkked. Kiirendatud stabiilsusuuringud (40 ° C/75% RH) näitavad 12 nädala jooksul lagunemist 8%, peamiselt dehüdrohalogeenituse kaudu. Nanokapseerimine PLGA nanoosakestes on parandanud biosaadavust 300%, käsitledes selle piiratud suukaudset imendumist.

5. tulevased juhised

Pidevad uuringud N- (2-amino-3,5-dibromobensüül) -N-metüültsükloheksüülamiinvesinikkloriid keskendub struktuurilise optimeerimisele. Trifluorometüülrühmadega positsioonis 4 derivaadid näitavad maksa mikrosoomi testides suurenenud metaboolset stabiilsust. Arvutuslike keemikute ja farmakoloogide vahelise ühiste jõupingutuste eesmärk on tasakaalustada selle retseptori selektiivsust ja farmakokineetilist profiili, avades potentsiaalselt depressiooni ja neurodegeneratiivsete haiguste rakendused.